Un peatón pasa frente a la sede de Biogen Inc. en Cambridge, Massachusetts, el lunes 7 de junio de 2021.
Adán Glanzman | alcalde Bloomberg | imágenes falsas
La Administración de Alimentos y Medicamentos otorgó el martes la aprobación acelerada para BiogenEl fármaco tofersen, que trata una forma rara y agresiva de la enfermedad conocida como ELA.
La aprobación acelerada es una designación de la FDA que aprueba medicamentos más rápido si satisfacen una necesidad médica no satisfecha para afecciones graves. La aprobación requiere que Biogen y su co-desarrollador de iones para seguir estudiando tofersen y verificar sus beneficios clínicos.
Si un ensayo posterior confirma esos beneficios, la FDA puede otorgar la aprobación tradicional para el medicamento.
La FDA dijo que su decisión se basa en resultados mixtos de ensayos de última etapa publicados en 2021, que indicaron que el tofersen redujo significativamente una proteína clave llamada neurofilamento ligero. Esa proteína está asociada con la gravedad de la enfermedad mental.
«Es razonablemente probable que los hallazgos predigan un beneficio clínico en los pacientes», dijo la agencia en un comunicado de prensa.
Un panel independiente de asesores de la FDA el mes pasado votó de manera similar que el efecto de tofersen sobre el neurofilamento podría producir un beneficio clínico en pacientes con ELA.
El director ejecutivo de Biogen, Chris Viehbacher, dijo en un comunicado que la decisión de la FDA es un «momento fundamental en la investigación de la ELA».
«Obtuvimos, por primera vez, el consenso de que el neurofilamento se puede usar como un marcador sustituto con una probabilidad razonable de predecir el beneficio clínico en SOD1-ALS», dijo Viehbacher. «Creemos que este importante avance científico acelerará aún más el desarrollo de fármacos innovadores para la ELA».
La ELA, comúnmente conocida como enfermedad de Lou Gehrig, es una enfermedad neuromuscular progresiva y fatal que hace que las células nerviosas del cerebro y la médula espinal se deterioren con el tiempo.
Tofersen se dirige específicamente a una forma de ELA en personas con mutaciones en un gen específico, que se transmiten de generación en generación dentro de las familias.
Esas mutaciones pueden hacer que una proteína llamada SOD1 se acumule a niveles tóxicos, lo que daña el sistema nervioso y conduce al desarrollo de ELA.
El ensayo de fase tres encontró que los pacientes que recibieron tofersen vieron disminuir sus niveles de proteína SOD1 entre un 26% y un 38% en comparación con los que recibieron un placebo.
Stephanie Fradette, directora de desarrollo de ALS de Biogen, dijo que esos niveles de proteína SOD1 son «evidencia indirecta» de que el tofersen se dirige a la forma rara de ALS.
Pero Fradette anotó que SOD1 «no nos dice nada sobre el impacto en la progresión de la enfermedad».
El neurofilamento se asocia más fuertemente con la progresión de la enfermedad y la supervivencia general del paciente, dijo.
«El neurofilamento es una herramienta para ver cuánta neurodegeneración está ocurriendo incluso antes de que alguien muestre signos y síntomas clínicos de ELA», dijo a CNBC. «Está directamente relacionado con la supervivencia».
El ensayo encontró que los pacientes que recibieron tofersen vieron una reducción del 55 % en los niveles de NfL en la semana 28 del estudio. Pero hubo un aumento promedio del 12 % en los niveles de NfL en las personas que recibieron un placebo.
El fracaso de Tofersen para retrasar la progresión de la enfermedad en el ensayo puede deberse a limitaciones en la forma en que se diseñó el estudio, según Fradette. Dijo que la duración del ensayo fue de 28 semanas, lo que puede no haber sido tiempo suficiente para observar el efecto del fármaco en el estancamiento de la progresión.
CNBC Salud y ciencia
El Dr. Timothy Miller, un investigador que trabajó en la última etapa del ensayo, dijo que los estudios en curso sobre el tofersen ya sugieren que los pacientes se benefician al tomar el medicamento durante un período de tiempo más prolongado.
Un estudio de extensión en pacientes del ensayo de fase tres encontró que aquellos que tomaron tofersen experimentaron mejoras en la fuerza muscular y la función respiratoria después de 52 semanas, según Miller.
Ese juicio de extensión está programado para terminar en 2024, dijo.
Unas pocas miles de personas en todo el mundo han sido diagnosticadas con la rara mutación SOD1, o alrededor del 2% de las 168.000 personas que tienen ELA en todo el mundo, dijo Biogen.
En los Estados Unidos, un poco más de 300 personas están afectadas por la mutación SOD1.
La mutación SOD1 está asociada con el 20% de los casos que ocurren dentro de las familias.
La aprobación del fármaco podría anunciar una nueva área de investigación prometedora sobre cómo abordar la causa genética de la ELA. La enfermedad afecta a unas 5.000 personas nuevas en los EE. UU. cada año.
Investigadores de los Institutos Nacionales de Salud estiman que los casos de ELA en todo el mundo aumentarán en casi un 70 % a alrededor de 376 000 para 2040.
