El tratamiento para el Alzheimer recientemente aprobado por la FDA, Leqembi, se preparará en Abington Neurological Associates en Abington, Pensilvania, el martes 7 de noviembre de 2023.
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El innovador medicamento contra el Alzheimer, Leqembi, desaceleró la progresión de la enfermedad en los pacientes durante tres años, lo que demuestra la necesidad de que sigan el tratamiento a largo plazo, según nuevos datos publicados el martes por la farmacéutica japonesa Eisai.
Los resultados del estudio sobre Leqembi, que Eisai comparte con BiogenTambién descubrieron que la enfermedad de Alzheimer de un paciente empeora después de suspender el tratamiento. Las tasas de efectos secundarios adversos asociados con Leqembi, incluidos sangrado e hinchazón cerebral, disminuyeron después de seis meses de tratamiento, dijo a CNBC la Dra. Lynn Kramer, directora clínica de aprendizaje de biología humana profunda de Eisai.
Esa disminución es crítica: esos efectos secundarios en el cerebro han generado preocupación entre algunos médicos y son la principal razón por la que un regulador europeo de medicamentos recomendó no aprobar Leqembi la semana pasada.
El estudio es el más extenso sobre eficacia y seguridad disponible hasta la fecha sobre Leqembi, cuya implementación en Estados Unidos ha sido accidentada desde que obtuvo la aprobación regulatoria el verano pasado debido a obstáculos relacionados con los requisitos de pruebas diagnósticas y exploraciones cerebrales periódicas, entre otros problemas. Eisai publicó datos de 24 meses sobre Leqembi en noviembre.
Eisai presentó los resultados el martes en la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer en Filadelfia, el encuentro más grande del mundo para la investigación de la demencia. Los resultados son un primer vistazo a cómo podría ser el futuro de los pacientes de Alzheimer con terapias como Leqembi, que actualmente se toma dos veces al mes a través de una infusión.
El fármaco es un anticuerpo monoclonal que ataca las placas tóxicas del cerebro llamadas amiloide, una característica del Alzheimer, para frenar la progresión de la enfermedad durante sus primeras etapas. Leqembi también actúa eliminando las protofibrillas, los componentes básicos de la placa amiloide.
Los datos demuestran la importancia del tratamiento temprano y sostenido para las personas que viven con este trastorno cerebral notoriamente difícil de tratar, incluso después de que un medicamento elimine la placa amiloide del paciente.
«Continuar el tratamiento es importante si se desea mantener la cognición y la funcionalidad durante más tiempo», afirmó Kramer.
Si bien Leqembi no es una cura, «si se comienza a tomar lo suficientemente temprano, puede brindar años de beneficios», dijo.
Kramer agregó que Eisai cree que los pacientes eventualmente pueden cambiar a una dosis de mantenimiento de Leqembi después de aproximadamente 18 a 24 meses de tratamiento, lo que podría ser un forma menos frecuente o más conveniente de tomar el medicamento durante un período prolongado.
Eisai y Biogen están buscando la aprobación regulatoria para una infusión mensual de Leqembi, y se espera una decisión en enero. Los fabricantes de medicamentos también pretenden lanzar al mercado una forma inyectable de Leqembi que los pacientes puedan tomar en casa una vez a la semana.
«Esas dos cosas cambiarán el paradigma, lo harán más fácil para el paciente y para todo el sistema médico», dijo Kramer en una entrevista.
Según la Asociación de Alzheimer, casi 7 millones de estadounidenses padecen esta enfermedad, la quinta causa de muerte entre los adultos mayores de 65 años. Se estima que para 2050, el número de pacientes con Alzheimer aumentará a casi 13 millones en Estados Unidos.
Detalles del estudio a largo plazo
Los resultados se basan en una investigación extensa sobre ciertos participantes en ensayos de etapa intermedia y tardía en Leqembi.
Un ensayo de fase tres, llamado Clarity AD, examinó tres grupos diferentes de pacientes durante 36 meses.
Un grupo de participantes tomó Leqembi durante los tres años completos, mientras que otro recibió un placebo durante los primeros 18 meses antes de cambiar al fármaco de Eisai durante el mismo período de tiempo. Eisai observó a un último grupo de pacientes fuera del ensayo que no recibieron ningún tratamiento durante tres años.
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Los pacientes que comenzaron a tratar Leqembi de forma temprana continuaron beneficiándose del medicamento durante tres años y mostraron una tasa más lenta de deterioro cognitivo en comparación con los otros dos grupos, según una presentación de Eisai.
La diferencia en el deterioro cognitivo entre el grupo Leqembi de «inicio temprano» y los pacientes que no recibieron nada durante todo el período del estudio se hizo mayor entre los 18 y los 36 meses, según Kramer.
«Leqembi interrumpe la progresión natural de la enfermedad y su efecto es cada vez mayor», explicó, añadiendo que «cuanto antes se detecte, mejor».
Los pacientes que comenzaron con placebo experimentaron un deterioro cognitivo más lento después de cambiar a Leqembi a los 18 meses, pero su enfermedad de Alzheimer seguía siendo peor que la del grupo que comenzó con Leqembi antes, durante los 36 meses.
Un subestudio del ensayo examinó parcialmente a pacientes que no tenían niveles o tenían niveles muy bajos de otra proteína que se acumula en el cerebro, llamada tau, que se considera un marcador de la gravedad del Alzheimer. Las personas con niveles bajos de esa proteína se encuentran en las primeras etapas de la enfermedad.
Según la presentación, después de tres años de tratamiento con Leqembi, el 59% de las personas con niveles de tau nulos o muy bajos no notaron ninguna mejora en su enfermedad de Alzheimer. Un poco más de la mitad de esa población de pacientes realmente notó una mejoría en su condición.
Mientras tanto, un ensayo de fase dos, llamado Estudio 201, examinó a pacientes que interrumpieron temporalmente el tratamiento con Leqembi.
Durante 18 meses, un grupo de participantes tomó Leqembi y otro recibió un placebo. Luego, los grupos no tomaron nada durante un período de descanso de dos años en promedio antes de que todos los pacientes comenzaran el tratamiento con Leqembi durante otros 18 meses.
El efecto positivo de Leqembi sobre la enfermedad del paciente se mantuvo incluso después de suspender el tratamiento, según la presentación.
Pero la tasa de deterioro cognitivo en los pacientes que dejaron de tomar Leqembi volvió a la tasa de las personas que habían tomado un placebo durante el período de descanso. Esto demuestra que incluso cuando se elimina la placa amiloide, la enfermedad continúa progresando cuando un paciente deja de tomar Leqembi, dijo Eisai en un comunicado.
«El concepto es que si dejas de hacerlo, empeoras», dijo Kramer.