Un letrero con el logotipo de la compañía se encuentra fuera de la sede de Eli Lilly en Indianápolis, Indiana, el 17 de marzo de 2024.
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Los pacientes, los médicos e inversores pronto aprenderán mucho más sobre un tratamiento nuevo y más conveniente que podría sacudir el auge mercado de medicamentos para bajar de peso.
Eli Lilly Planes para publicar los resultados iniciales de varios ensayos clínicos en etapa tardía en su píldora experimental de obesidad una vez al día, Orforglipron, este año. La compañía ha dicho que espera presentar datos de cinco estudios en pacientes con diabetes tipo 2 y dos ensayos en personas con obesidad en 2025.
Los analistas esperan que la píldora sea tan efectiva, segura y tolerable para tomar como Novo NordiskSemaglutida: el ingrediente activo en su popular pero costosa inyección de pérdida de peso de drogas con ozempic. Los resultados del ensayo se encuentran entre los más críticos y vigilados del año de la industria farmacéutica, ya que acercan el medicamento de Eli Lilly un paso más para convertirse en una nueva alternativa sin agujas para la pérdida de peso y la diabetes.
«Esto podría unirse a una caja de herramientas creciente de medicamentos para la obesidad, y podría cambiar el juego», dijo el Dr. Eduardo Grunvald, director médico del Centro de Manejo Avanzado de Peso de UC San Diego.
Si ingresa al mercado, Orforglipron podría ayudar a más pacientes a acceder a los tratamientos y aliviar la déficit de suministros de Las inyecciones en el mercado. La píldora también podría ayudar a Eli Lilly a solidificar su dominio en el creciente segmento como una pizarra de otros fabricantes de medicamentos para llevar un producto al mercado.
Ofreciendo la primera versión oral de un llamado GLP-1 Podría ayudar a Eli Lilly a capturar una participación aún mayor del mercado para esa clase popular de pérdida de peso y medicamentos para la diabetes. Eli Lilly está actualmente unos tres años por delante de que otros fabricantes de drogas desarrollan píldoras, incluidas Pfizer, Astrazeneca, Roche, Terapéutica de estructura y Terapéutica vikingaEl analista de Guggenheim Seamus Fernández dijo a CNBC.
Algunos analistas esperan que el mercado de GLP-1 valga más de $ 150 mil millones anuales a principios de la década de 2030. Los GLP-1 oral podrían crecer para valer $ 50 mil millones de ese total, dijo Fernández.
En un comunicado, Eli Lilly dijo que está «investigando a Orforglipron el potencial de traer un tratamiento seguro y efectivo a las personas con estas enfermedades que buscan una opción conveniente y oral».
La píldora de Eli Lilly funciona de manera similar a la píldora de diabetes de Wogovy, Ozempic y Novo Nordisk, que se dirige a una hormona intestinal llamada GLP-1 para suprimir el apetito de una persona y regular el azúcar en la sangre.
Pero a diferencia de esos tres medicamentos, la píldora de Eli Lilly no es un medicamento peptídico. Eso significa que se absorbe más fácilmente en el cuerpo y no requiere restricciones dietéticas como lo hace Rybelsus.
No está claro si Orforglipron tendrá un precio de lista considerable similar al de las inyecciones, que cuestan aproximadamente $ 1,000 por mes, o si ayudará a expandir la cobertura de seguro para los tratamientos de obesidad. Medicare y muchos planes basados en el empleador todavía no cubren esas drogas. Pero las llamadas píldoras de moléculas pequeñas al menos serán más fáciles de fabricar para Eli Lilly que las inyecciones.
En enero, el CEO de Eli Lilly, Dave Ricks, dijo que la píldora podría recibir la aprobación regulatoria de los Estados Unidos tan pronto como a principios de 2026. La compañía también dijo en su informe anual en febrero que registró un cargo de «inventario previo al lanzamiento» de casi $ 550 millones para Oforgripron, lo que significa que se está preparando para fabricar el medicamento incluso antes de su aprobación.
«Ese es un buen indicador de que se sienten cómodos con lo que están viendo en las pruebas», dijo el analista de BMO Capital Markets Evan Seigerman a CNBC.
Eli Lilly se ha beneficiado de la ganancia inesperada del tirzepatido: el ingrediente activo en su inyección de pérdida de peso zepbound y diabetes dispararon a Mounjaro, que se dirige a GLP-1 pero también activa otra hormona intestinal llamada GIP.
Impulsado por esos tratamientos, Eli Lilly se ha convertido en la mayor compañía global de atención farmacéutica y de salud por capitalización de mercado, con un valor de mercado de aproximadamente $ 814 mil millones a partir del lunes. La compañía obtuvo más de $ 45 mil millones en ingresos solo en 2024, una parte significativa de la cual provino de su cartera de diabetes y productos de obesidad.
Quien podría beneficiarse de la píldora
Si bien las inyecciones probablemente seguirán siendo una opción popular, una píldora una vez al día como la de Eli Lilly podría ser mucho más fácil de tomar y almacenar para algunos pacientes.
«Lo que vamos a ver en los próximos años es que nos estamos alejando de productos de talla única a productos más personalizados que están más directamente alineados con el perfil del paciente», dijo Seigerman.
Los pacientes pueden inyectar zepbound y llorar debajo de su piel con un clic de un botón, pero deben seguir instrucciones específicas, como almacenar los disparos a ciertas temperaturas e inyectar en un lugar diferente cada semana. Mientras tanto, Rybelsus debe tomarse por la mañana con el estómago vacío con no más de cuatro onzas de agua corriente.
Rebekah Carl se inyecta su dosis semanal de Wegovy en New Columbia, Pensilvania, EE. UU., 13 de noviembre de 2023.
Hannah Beier | Reuters
Orforglipron no tiene restricciones dietéticas, y también ofrecerá una opción para los pacientes que podrían beneficiarse del tratamiento pero tienen miedo a las agujas.
La píldora también podría aprovechar los nuevos mercados en países que no tienen los recursos para las cadenas de suministro en frío necesarios para almacenar y administrar inyecciones de GLP-1, dijo Fernández de Guggenheim.
Las personas que perdieron peso en las inyecciones y están cansadas de tomar una oportunidad cada semana también podrían ser «buenos candidatos» para cambiar a una píldora y tomarlas como dosis de mantenimiento, que están destinadas a ser tomadas a largo plazo para prolongar los efectos de una droga, agregó Seigerman. Eli Lilly está estudiando Orforglipron como una dosis de mantenimiento en pacientes que tomaron tirzepatido a lo largo de un ensayo de fase tres llamado Surmount-5, con los resultados esperados a principios de 2026.
Aún así, a algunos pacientes a los que no les importa tomar inyecciones pueden continuar su régimen de tratamiento actual, señaló Grunvald de UCSD. Dijo que algunas personas ya toman varias píldoras para otras condiciones cada día, por lo que pueden preferir tomar una inyección una vez por semana «y olvidarlo en lugar de agregar otra píldora».
La píldora de Eli Lilly también podría ser más adecuada para las personas con sobrepeso o «modestamente obesas», dijo el analista de Leerink Partners David Risinger. Aquellos que tengan un índice de masa corporal muy alto «mejor se tratarán con inyectables que ofrecen una mayor eficacia», dijo Risinger.
Si bien se espera que Orforgripron sea tan bueno para la pérdida de peso como Wogovy, Zepbound, en promedio, es más efectivo para ayudar a los pacientes a perder peso que la inyección de Novo Nordisk, según datos del mundo real y un ensayo de cabeza a cabeza de las drogas.
Ensayos de diabetes en etapa tardía en Orforglipron
- Alcanzar 1- Estudio de Orforglipron en adultos con diabetes tipo 2 y control inadecuado de los niveles de azúcar en la sangre con dieta y ejercicio
- ACEPT-5- Estudio de Orforglipron en pacientes con diabetes tipo 2 y control inadecuado de los niveles de azúcar en la sangre con insulina glargina, con o sin tratamientos de diabetes metformina y/o inhibidores de SGLT-2
- Alcanzar-j- Estudio de seguridad a largo plazo de Orforglipron en pacientes con diabetes tipo 2
- ACEPT-3- Estudio de Orforglipron en comparación con la semaglutida en participantes con diabetes tipo 2 controlada inadecuadamente con metformina
- ACEPT-4- Estudio de Orforglipron en comparación con la insulina Glargina en pacientes con diabetes tipo 2 y obesidad o sobrepeso a un mayor riesgo cardiovascular
- ACEPT-2- Estudio de Orforglipron en comparación con la dapagliflozina (medicamento recetado para la diabetes y la insuficiencia cardíaca) en pacientes con diabetes tipo 2 y control inadecuado de los niveles de azúcar en la sangre con metformina
Una píldora es una alternativa bienvenida para pacientes como Willow Baillies, de 29 años, que se ha inyectado con versiones más baratas y compuestas de Zepbound porque su seguro no cubre el medicamento de marca.
La Administración de Alimentos y Medicamentos, en la mayoría de los casos, ahora prohíbe que las farmacias de comprobar las farmacias de hacer esas versiones no aprobadas porque declaró la escasez de cero en diciembre.
Baillies, un especialista en recursos humanos con sede en Milwaukee, Wisconsin, dijo que una píldora «ofrecería tranquilidad porque no tengo que pensar mucho en tomarla». Actualmente, sus inyecciones requieren una preparación cuidadosa, como desinfectar todo su mostrador con almohadillas de alcohol.
La entrada de Orforgripron en el mercado también podría ayudar al mercado de medicamentos para perder peso a más pacientes en el entorno de atención primaria que actualmente no reciben tratamiento, pero que podrían beneficiarse de él, dijo Seigerman. Mientras que algunos médicos de atención primaria pueden recetar GLP-1, otros dudan debido a las preocupaciones sobre los efectos secundarios y la administración, ya que son inyecciones.
Dijo que la parte de atención primaria del mercado es clave para que el mercado de drogas de pérdida de peso llegue a los altos pronósticos de Wall Street.
Accesibilidad, precios y seguro
Aún así, Seigerman dijo que cree que los proveedores de atención primaria que prescriben píldoras aún pueden encontrar problemas con los precios y la cobertura de seguro.
Dijo que no espera que Orforglipron cueste significativamente menos que las inyecciones existentes porque los productos farmacéuticos tienen «típicamente un precio por el valor que aportan, independientemente de la ruta de administración». Por ejemplo, Rybelsus cuesta alrededor de $ 997 al mes antes del seguro, el mismo precio de lista que Ozempic.
Risinger dijo que espera que Orforglipron tenga un precio ligero a Zepbound, lo que significa que la píldora de Eli Lilly podría costar significativamente menos que Wogovy.
El precio de lista de WEGOVY, casi $ 1,350 por mes, ya está alrededor de una prima del 20% al precio de lista de Zepbound de poco menos de $ 1,100 por mes, dijo. Eso significa que si la píldora cuesta un 10% a 15% menos que ZepBound, sería casi un descuento de 30% a 35% en comparación con WeGovy, según Risinger.
Pero Risinger dijo que no necesariamente espera que la píldora conduzca a una mejor cobertura de seguro para los medicamentos para la obesidad. Él cree que Orforglipron estará cubierto por algunos planes como lo es Zepbound, pero ciertos empleadores probablemente aún temerán que algunos pacientes solo usen medicamentos para la obesidad con fines cosméticos. Otros empleadores todavía se están balanceando a los altos costos asociados con la cubierta de esos tratamientos.
Jill Skala, una maestra en el oeste de Pensilvania, dijo que «definitivamente consideraría» tomar una píldora si fuera menos costoso que zepbound y tuviera «igual eficacia o mejor». Skala, de 49 años, actualmente está tomando Zepbound y también tiene un suministro de tirzepatida compuesto de nueve meses, que espera usar hasta fin de año.
«Probablemente me quedaría con zepbound si [the pill] No fue significativamente menos costoso, siempre y cuando Zepbound todavía funcionara para mí «, dijo Skala a CNBC.
Expectativas de datos de prueba
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Varios analistas dijeron que esperan que la píldora de Eli Lilly sea tan efectiva o ligeramente menos que la semaglutida inyectable, el ingrediente activo en Ozempic y Wogovy, en los ensayos de fase tres.
En pacientes con obesidad, eso implica una pérdida de peso de alrededor del 13% al 15%, según una nota de febrero del analista de JPMorgan Chris Schott. Eso está en línea o ligeramente por debajo de la pérdida de peso promedio del 15% de Wegovy en los ensayos de fase tres.
El ensayo de fase dos de Eli Lilly examinó diferentes dosis de la píldora en pacientes con sobrepeso u obesidad, con una dosis más alta de 45 miligramos. Pero la compañía solo está dando dosis de hasta 36 miligramos en los juicios de fase tres en Orforglipron.
Los pacientes con sobrepeso u obesidad que tomaron 36 miligramos de la píldora una vez al día perdieron el 13.5% de su peso corporal en promedio después de 36 semanas en el ensayo de fase dos de Eli Lilly. Eso se compara con una pérdida de peso promedio del 2.3% para las personas que recibieron un placebo.
Eli Lilly espera que la pérdida de peso en personas con diabetes sea «significativamente menos» que los pacientes con obesidad que no tienen diabetes, dijo el director científico de la compañía, Daniel Skovronsky, en una llamada de ganancias en febrero. Eso se basa en estudios previos sobre Orforglipron y otras terapias GLP-1, señaló.
Schott dijo que la pérdida de peso entre los pacientes con diabetes podría entrar entre 6% y 8%. También espera que la hemoglobina A1C, un análisis de sangre que mide el nivel promedio de azúcar en la sangre en los últimos dos o tres meses, mejore en 1.8 a 2.1 puntos. Eso estaría en línea con los resultados observados en pacientes con diabetes que tomaron Ozempic.
En un ensayo de fase dos, Orforglipron condujo a una reducción de HBA1C de hasta 2.1% a las 26 semanas en adultos con diabetes, en comparación con una disminución del 0.4% entre los que tomaron un placebo.
Ensayos de obesidad en etapa tardía, otros estudios sobre Orforglipron
- Alcanzar – Estudio de Orforglipron en adultos japoneses con obesidad
- Alcanzar 1 -Estudio de Orforglipron en adultos que tienen obesidad o tienen sobrepeso con comorbilidades relacionadas con el peso
- Alcanzar 2 – Estudio de Orforglipron en adultos que tienen obesidad o tienen sobrepeso y tienen diabetes tipo 2
- Alcanzar -Estudio de Orforglipron para el mantenimiento de la pérdida de peso corporal en pacientes que tienen obesidad o tienen sobrepeso con comorbilidades relacionadas con el peso
- Atleta – Estudio de Orforglipron en personas con apnea obstructiva del sueño y que tienen obesidad o tienen sobrepeso
Sin embargo, cuán bien los pacientes toleran la píldora de Eli Lilly, específicamente la tasa de efectos secundarios gastrointestinales en el ensayo, será el «enfoque clave» de los resultados del estudio de la fase tres, según Schott. Es un problema de mente para los médicos, pacientes e inversores porque los efectos secundarios como las náuseas y los vómitos son una razón significativa por la cual algunas personas dejan de tomar las inyecciones.
Schott dijo que la barra para Orforglipron son tasas de náuseas de menos del 25% y las tasas de vómitos en los dos dígitos bajos para pacientes con diabetes.
Él espera que Orforglipron cause tasas ligeramente peor de efectos secundarios gastrointestinales en pacientes con obesidad. Eso podría conducir a «tolerabilidad peor que zepbound pero más cerca de Wogovy», agregó Schott.
Las tasas de náuseas y vómitos de Orforgripron en el ensayo de fase dos fueron «significativamente mayores» que los de los pacientes que tomaron dosis de semaglutida de 2 miligramos en un ensayo de fase tres, dijo Risinger de Leerink.
Pero espera que los pacientes toleren mejor la píldora de Eli Lilly en los ensayos de fase tres porque tienen una duración más larga que los estudios en la etapa media y probablemente implican una titulación más lenta. Eso se refiere a la rapidez con que los pacientes comienzan con una dosis más baja de un fármaco y aumentan a una dosis objetivo más alta.
Sobre la seguridad, Schott dijo que espera una «probabilidad muy baja» de cualquier problema que pueda poner en riesgo todo el programa de desarrollo para Orforgripron. También cree que es muy poco probable que haya una preocupación relacionada con la toxicidad hepática, un problema que descarriló una de las píldoras de obesidad experimentales de Pfizer.
Lo que significa la píldora para los competidores
Los datos positivos sobre la píldora y una posible aprobación serían una bendición para Eli Lilly, pero también podrían ser una buena noticia para otras compañías que desarrollan GLP-1 oral, según algunos analistas.
El éxito de Orforgripron podría «validar» que administrar un GLP-1 por vía oral es posible, dijo el Seigerman de BMO.
Otros fabricantes de drogas que desarrollan píldoras de obesidad
- Pfizer está desarrollando una droga oral GLP-1 una vez al día.
- Astrazeneca está desarrollando un medicamento oral GLP-1 una vez al día de Eccogene.
- Roche está desarrollando un fármaco oral GLP-1, una vez, que adquirió de Carmot Therapeutics.
- Terapéutica vikinga está desarrollando un agonista de receptor dual dual GLP-1/GIP de una vez al día.
- Terapéutica de estructura está desarrollando una droga oral GLP-1 una vez al día.
- Merck está desarrollando la molécula oral de Hansoh Pharma GLP-1, que está en desarrollo preclínico.
- Amgen ha dicho que su tubería de obesidad incluye medicamentos orales e inyectables.
Pero Seigerman dijo que también presionará a las compañías más pequeñas que desarrollan píldoras, como la terapéutica de estructura, para encontrar un socio que pueda ayudarlos a competir en el mercado de medicamentos para bajar de peso con gigantes farmacéuticos como Eli Lilly.
Fernández de Guggenheim dijo que los datos decepcionantes o cualquier problema de seguridad que presente la píldora de Eli Lilly «elevará el listón que los inversores están considerando» para los GLP-1 oral no péptidos. Los malos resultados podrían afectar negativamente la percepción de esas drogas, agregó.
