Una planta de fabricación farmacéutica de Eli Lilly and Company en 50 ImClone Drive en Branchburg, Nueva Jersey, el 5 de marzo de 2021.
Mike fresco | Reuters
El tratamiento para el Alzheimer donanemab, que es elaborado por Eli Lillyredujo significativamente la progresión de la enfermedad mental, según los datos de ensayos clínicos publicados el miércoles por la compañía.
Los pacientes que recibieron la infusión mensual de anticuerpos durante un estudio de 18 meses demostraron una disminución un 35 % más lenta en la memoria, el pensamiento y su capacidad para realizar actividades diarias en comparación con los que no recibieron el tratamiento, según mostraron los datos de Eli Lilly.
Los pacientes que tomaron donanemab tenían un 39 % menos de probabilidades de progresar a la siguiente etapa de la enfermedad durante el estudio, según los resultados del ensayo.
Pero los beneficios del tratamiento deberán sopesarse frente al riesgo de inflamación y sangrado cerebral que puede ser grave e incluso fatal en casos raros. Tres participantes en el ensayo murieron a causa de estos efectos secundarios.
Lilly planea solicitar la aprobación de donanemab por parte de la Administración de Drogas y Alimentos tan pronto como este trimestre, según la compañía. El ensayo estudió a personas en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer que tenían una presencia confirmada de placa cerebral asociada con la enfermedad.
El Dr. Daniel Skovronsky, director científico y médico de Lilly, dijo que donanemab demostró el nivel más alto de eficacia de cualquier tratamiento para el Alzheimer en un ensayo clínico. La compañía está trabajando para que donanemab sea aprobado y comercializado lo antes posible, dijo.
Y Skovronsky cree que la FDA siente el mismo sentido de urgencia.
“Cada día que pasa, hay algunos pacientes que pasan por esta etapa temprana de la enfermedad de Alzheimer y se vuelven más avanzados y no se beneficiarán del tratamiento”, dijo en una entrevista con CNBC. «Ese es un sentido de urgencia muy apremiante».
Lilly solicitó previamente la aprobación acelerada de donanemab.
La FDA rechazó esa solicitud en enero y pidió a la empresa más datos sobre los pacientes que recibieron el anticuerpo durante al menos 12 meses. Lilly dijo que los datos no estaban disponibles en ese momento porque muchos pacientes pudieron dejar de tomar la dosis a los seis meses porque el tratamiento eliminó la placa rápidamente.
Casi la mitad de los pacientes (47 %) que recibieron donanemab no mostraron progresión de la enfermedad un año después de que comenzó el tratamiento, en comparación con el 29 % que no recibió el anticuerpo, según los datos publicados el miércoles.
Más de la mitad de los pacientes completaron el tratamiento en el primer año y el 72% lo completó en 18 meses debido a la eliminación de la placa cerebral.
En una medida separada, los pacientes que recibieron donanemab mostraron un 40 % menos de disminución en su capacidad para realizar actividades diarias a los 18 meses. Esto significa que podrían administrar mejor sus finanzas, conducir, dedicarse a pasatiempos y mantener conversaciones que aquellos que no recibieron el tratamiento.
«Estos son los datos más sólidos de la fase 3 para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer hasta la fecha. Esto subraya aún más el punto de inflexión en el que nos encontramos para el campo de la enfermedad de Alzheimer», dijo María Carrillo, directora científica de la Asociación de Alzheimer, en un comunicado.
Reducción de placa cerebral
Donanemab se dirige a la placa cerebral asociada con la enfermedad de Alzheimer. El tratamiento redujo significativamente la placa tan pronto como seis meses después del tratamiento, según Lilly. Muchos pacientes vieron reducciones tan significativas que dieron negativo en la prueba de presencia de placa en sus tomografías PET, según la compañía.
Donanemab eliminó la placa a los seis meses en el 34% de los pacientes que tenían niveles intermedios de una proteína llamada tau que puede volverse tóxica y matar neuronas. A los 12 meses, donanemab eliminó la placa en el 71 % de los pacientes con los mismos niveles de tau.
«Debe ser inequívoco que los medicamentos que eliminan la placa, particularmente si pueden eliminar la placa por completo y hacerlo rápidamente, pueden generar beneficios clínicos muy significativos para el paciente», dijo Skovronsky en una entrevista.
«Cuanto más temprano en el curso de la enfermedad haga esto, más podrá retrasar la enfermedad», dijo.
El Dr. Eric Reiman, director ejecutivo del Banner Alzheimer’s Institute, dijo que los resultados no necesariamente significan que la placa haya desaparecido por completo, pero donanemab eliminó la placa hasta tal punto que el tratamiento eliminó evidencia medible de ella. El Banner Alzheimer’s Institute tenía dos médicos que participaron en el ensayo de donanemab como investigadores principales.
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Inflamación del cerebro y riesgo de sangrado
Donanemab puede causar inflamación cerebral y sangrado en pacientes que, en algunos casos, pueden ser graves e incluso mortales. Tres participantes del ensayo murieron a causa de estos efectos secundarios, según Lilly.
Estos tipos de efectos secundarios se han observado en otros tratamientos con anticuerpos contra el Alzheimer, como Leqembi de Biogen y Eisai, que recibieron la aprobación acelerada de la FDA en enero.
Reiman dijo que está alentado por el beneficio clínico potencial para los pacientes, pero es importante tener claros los riesgos.
«También debemos tener claro que existen efectos secundarios, incluido un riesgo poco común pero potencialmente catastrófico», dijo Reiman. «Y debemos seguir haciendo todo lo posible para comprender cuál es ese riesgo para los pacientes individuales, informar a los pacientes y a los cuidadores familiares y hacer todo lo posible para mitigar ese riesgo», dijo.
Alrededor del 24 % de los pacientes que recibieron donanemab mostraron inflamación cerebral en una resonancia magnética, pero solo el 6 % mostró síntomas reales. Alrededor del 31 por ciento de los pacientes tenían pequeñas hemorragias cerebrales llamadas microhemorragias, en comparación con el 13,6 por ciento entre los pacientes que no recibieron el tratamiento.
Lilly dijo que la mayoría de los casos de inflamación y sangrado cerebral fueron de leves a moderados y que los pacientes se estabilizaron con la atención adecuada, pero advirtió que pueden ocurrir eventos graves y potencialmente mortales. Alrededor del 1,6% de los casos de hinchazón y sangrado fueron graves, según Lilly.
Skovronsky dijo que cada paciente necesitaría hablar con su médico para sopesar los posibles beneficios de donanemab con los posibles riesgos.
«Sobre una base de población, nuestra opinión es que sus beneficios superan los riesgos», dijo Skovronsky.
«La FDA es el administrador de eso para los EE. UU.», dijo sobre el análisis de riesgo-beneficio que determinará si donanemab gana la aprobación.