Eli Lilly Biotechnology Center se muestra en San Diego, California, EE. UU., El 1 de marzo de 2023.
Mike Blake | Reuters
Eli Lilly El martes, su píldora diaria de pérdida de peso ayudó a los pacientes con obesidad y diabetes tipo 2 a arrojar peso en un ensayo en etapa tardía, cumplir con el objetivo principal del estudio y a despejar el camino para que la compañía solicite la aprobación del medicamento a nivel mundial.
El tratamiento se acerca a convertirse en una nueva alternativa sin aguja en el mercado altamente lucrativo para la pérdida de peso y los medicamentos para la diabetes llamados GLP-1. Las píldoras más convenientes podrían aumentar el suministro para los tratamientos y hacerlas más fáciles de acceder que las costosas inyecciones semanales que actualmente dominan el espacio. La píldora Eli Lilly tampoco vendría con restricciones dietéticas, en contraste con un tratamiento oral similar del rival principal Novo Nordisk.
La dosis más alta de la píldora, Orforglipron, ayudó a los pacientes a perder el 10.5% de su peso, o 22.9 libras, en promedio a las 72 semanas, en comparación con la pérdida de peso del 2.2% entre los que tomaron un placebo. La pérdida de peso del medicamento en el estudio fue del 9,6% al analizar a todos los pacientes, independientemente de las interrupciones.
La píldora de Eli Lilly cumplió con los otros objetivos del ensayo de ayudar a los pacientes a bajar su hemoglobina A1C, una medida de los niveles de azúcar en la sangre. Al final del estudio, la mayoría de los pacientes ya no cumplían los criterios para la diabetes tipo 2 en función de esa métrica. La tasa de efectos secundarios y las interrupciones de tratamiento en el estudio, llamada ATTAIN-2, parecía ser generalmente consistente con dos ensayos recientes de fase tres en la droga de Eli Lilly.
Eli Lilly dijo que ahora tiene el paquete completo de datos de ensayos clínicos requeridos para solicitar la aprobación del medicamento para el control de peso crónico con los reguladores globales. El gigante farmacéutico espera lanzar la píldora en todo el mundo «esta vez el próximo año», dijo el CEO David Ricks a CNBC a principios de agosto.
En una entrevista, el director científico de Eli Lilly, Daniel Skovronsky, dijo que la píldora tenía «eficacia sin precedentes» en pacientes con obesidad y diabetes tipo 2, que generalmente tienen un momento más difícil de perder peso en comparación con aquellos sin diabetes. Skovronsky dijo que espera que los pacientes con diabetes puedan usar la píldora antes en su enfermedad para frenar su progresión.
Las inyecciones de GLP-1 existentes han mostrado una mayor pérdida de peso que la píldora de Eli Lilly, pero tener una opción oral que ofrece más del 10% para los pacientes con obesidad y diabetes tipo 2 es «realmente muy bueno, por lo que es positivo», dijo la Dra. Caroline Apovian, codirectora del Centro para el Manejo de Peso y el Bienestar en Brigham y el Hospital de Mujeres.
Pero lo llamó «preocupante» de que más pacientes, 10.6% de los que estaban en la dosis más alta, dejaron de tomar la píldora debido a los efectos secundarios en comparación con lo que se ha visto en estudios separados sobre las inyecciones existentes, el cero de Eli Lilly y Novo Nordiskes Wegovy. Apovian dijo que los pacientes y sus prescriptores tendrán que sopesar los riesgos y beneficios de la píldora y las inyecciones al decidir qué tomar, incluidos conveniencia, efectos secundarios y eficacia.
Los efectos secundarios de la píldora de Eli Lilly fueron principalmente gastrointestinales, como las náuseas y los vómitos, y eran de leve a moderado en gravedad. Se estima que el 23.1% de los que tomaron la dosis más alta experimentaron vómitos, mientras que el 36.4% y el 27.4% tenían náuseas y diarrea, respectivamente.
Alrededor del 20% de los pacientes dejaron de tomar la píldora por cualquier motivo, que es aproximadamente la misma tasa que el grupo placebo. Skovronsky dijo que refleja una combinación de razones aparte de los efectos secundarios. Esos pueden incluir pacientes que querían dejar de participar en un ensayo porque pudieron acceder a otro medicamento de obesidad, o aquellos que no perdieron suficiente peso porque estaban tomando una dosis más baja del medicamento.
Pero dijo que la mayoría de los pacientes permanecen en la droga y dijo que «lo más importante aquí es la escala de la oportunidad», refiriéndose a la cantidad de personas en todo el mundo podría beneficiarse de Orforgripron. Más de 100 millones de adultos solo en los Estados Unidos tienen obesidad, según los Centros para los Datos de Control y Prevención de Enfermedades.
Apovian dijo que está más entusiasmada con una opción oral que ingresa al mercado, no por la cantidad de pérdida de peso que puede promover, sino más bien su potencial para expandir el acceso a los tratamientos de obesidad, especialmente porque una píldora es mucho más fácil de fabricar que una inyección. Apovian espera que la píldora de Eli Lilly tenga un precio inferior a las inyecciones, que cuestan aproximadamente $ 1,000 por mes antes del seguro, y reciben una cobertura de seguro más amplia.
Los resultados del martes son el tercer conjunto de datos en etapa tardía que la compañía ha publicado en Orforglipron este año. En abril, la píldora tuvo éxito en un ensayo de fase tres más corto en pacientes con diabetes sin obesidad.
A principios de este mes, el medicamento también alcanzó los objetivos de un estudio separado sobre pacientes con obesidad y no diabetes, pero no alcanzó las expectativas de Wall Street. La pérdida de peso de la píldora fue mayor en ese ensayo en comparación con los datos del martes, pero «eso se espera», dadas las diferencias en las poblaciones de pacientes, dijo el Dr. Jaime Almandoz, director médico del programa de bienestar de peso en el Centro Médico Southwestern de UT.
En general, algunos médicos han promocionado la pérdida de peso de la píldora en los ensayos, y algunos analistas dicen que seguirá siendo un competidor viable en el espacio debido a factores como su fabricación más fácil y falta de restricciones dietéticas.
«La conveniencia y específicamente la falta de requisitos de ayuno y las restricciones de agua con Orforglipron es probablemente uno de los principales diferenciadores cuando las personas piensan en otros agentes orales con una efectividad similar para el cambio de peso y los niveles de A1C», dijo Almandoz.
Dijo que una píldora crea oportunidades adicionales para la atención individualizada del paciente «donde hay más autonomía». Por ejemplo, algunas personas pueden dudar en tomar inyecciones para perder peso.
Datos de prueba detallados
El ensayo siguió a más de 1.600 personas, que fueron aleatorizadas para recibir tres dosis objetivo diferentes de la píldora de Eli Lilly o un placebo. Los pacientes comenzaron a una dosis más baja del fármaco y lo aumentaron gradualmente a intervalos de cuatro semanas para alcanzar su dosis final final.
Más del 50% de los pacientes con la dosis más alta del tratamiento de Eli Lilly perdieron al menos el 10% de su peso en el ensayo, mientras que el 28.4% de esos participantes perdieron al menos el 15%. En los diferentes grupos, la compañía no reveló cuántos pacientes perdieron al menos el 5% de su peso.
Orforglipron «puede no ser la respuesta» para los pacientes con sobrepeso mórbido, dijo Howard Weintraub, director clínico del Centro para la Prevención de Enfermedades Cardiovasculares en NYU Langone Heart. Pero dijo: «Para muchas personas que necesitan perder una buena cantidad de peso, perder el 10% puede hacer una gran diferencia».
Orforglipron redujo A1C en un promedio de 1.3% a 1.8% en diferentes dosis a las 72 semanas, desde un nivel inicial de 8.1%. Alrededor del 75% de los participantes que tomaron la dosis más alta lograron un A1C de 6.5% o menos, que es en o por debajo de lo que la Asociación Americana de Diabetes define como diabetes.
La píldora de Eli Lilly también mejoró los factores de riesgo cardiovasculares clave.
«Ahora tenemos un estudio después del estudio con agonistas GLP-1 que demuestran que reducen los resultados muy importantes, que es lo que hago todos los días como cardiólogo preventivo», dijo Weintraub. «Hago todo lo posible para evitar que tengan un ataque cardíaco, un derrame cerebral y la muerte».
La píldora de Eli Lilly funciona de manera similar a la píldora de diabetes de Wogovy, Ozempic y Novo Nordisk, que se dirige a una hormona intestinal llamada GLP-1 para suprimir el apetito de una persona y regular el azúcar en la sangre. Novo Nordisk también está buscando la aprobación de una versión oral de Wegovy, que podría llegar a fin de año.
Pero a diferencia de esos tres medicamentos, la píldora de Eli Lilly no es un medicamento peptídico. Eso significa que el cuerpo absorbe más fácilmente y no requiere restricciones dietéticas como Rybelsus o Oral Wogovy.
